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Opioids
Opioids는 주로 중등도에서 중증의 통증을 조절하기 위해 사용되는 강력한 진통제입니다. 일부 오피오이드는 진통효과 뿐만 아니라 설사(예: loperamide)와 기침(예: codeine, hydrocodone) 치료에도 사용됩니다.
Opioids 처방 시에는 의존성(addiction) 및 내성(tolerance)의 위험을 최소화해야 합니다. 치료 원칙은 short-acting opioids를 가능한 낮은 용량에서 시작하여, 가장 짧은 기간 동안 사용하고, 통증 조절이 불충분할 때만 점진적으로 증량합니다.
작용 기전
모든 오피오이드는 opioid receptors(mu, kappa, delta)에 결합하여 통증 신호 전달을 억제하고, 보상 경로를 조절하며, 자율신경계에 영향을 미칩니다. Opioid Receptor는 뇌(brain), 척수(spinal cord), 위장관(gastrointestinal tract)에 존재하며, 내인성 오피오이드(endogenous opioids,)와 외인성 오피오이드(exogenous opioids)가 모두 동일한 수용체에 작용합니다.
* (Endogenous opioids -> Endorphin 등) ,
(Exogenous opioids -> Morphine , Heroin 등이 있음)
| Spinal cord 작용 |
| 🟦 Presynaptic neuron에서 Calcium channel 억제 → Glutamate, Substance P, CGRP 분비 감소 |
| 🟦 Postsynaptic neuron에서 Potassium channel 개방 → 과분극 → 신호 전달 억제 |
| Brain reward pathway |
| 🟦 GABAergic neuron 억제 → Dopamine neuron 활성 증가 → 쾌감(euphoria), 진정(sedation) 작용 |
| 의존성 위험이 있음 |
| Serotonin Pathway |
| 🟦 Descending tract에서 Serotonin 분비 촉진 → 통증 신호 억제. |
| 다른 serotonergic 약물과 병용 시 Serotonin syndrome 위험 有 |
| Noradrenaline Pathway |
| 🟦 Locus coeruleus 억제 → Norepinephrine 감소 → 진정 효과 및 호흡 억제 발생 |
분류
Opioids는 수용체에 대한 작용 양상에 따라 분류됩니다.
| Full agonists |
| 💊 Morphine, Methadone, Fentanyl, Meperidine, Codeine, Hydrocodone, Oxycodone, Heroin |
| Partial agonists |
| 💊 Buprenorphine, Butorphanol, Pentazocine, Tramadol |
| Mixed agonist-antagonists |
| 💊 Buprenorphine (mu partial agonist, kappa antagonist) |
| 💊Butorphanol (kappa agonist, mu partial agonist/antagonist) |
| 💊Pentazocine (kappa agonist, mu partial agonist) |
대표 약물
대표 Opioids 약물과 특성.
| 💊 Morphine |
| 전형적인 full agonist. 강력한 진통 작용과 진정 효과. 그러나 호흡억제 및 변비 같은 부작용이 흔함. |
| 💊 Fentanyl |
| 고효능, 초단기 작용. 마취 시 사용되며, 패치로 만성 통증 조절에도 사용. 남용 위험이 매우 높음. |
| 💊 Codeine, Hydrocodone |
| 상대적으로 약한 진통 효과. 기침 억제 작용이 있어 만성 기침 치료에 사용. |
| 💊Methadone |
| 긴 반감기를 가지며 Opioid use disorder 치료에 사용. Withdrawal 완화 및 재남용 방지 효과. |
| 💊 Meperidine |
| 과거 분만 진통 등에 사용되었으나 신경독성(Seizure) 위험으로 현재는 거의 사용하지 않음. |
| 💊 Loperamide |
| 장관에서 국소 작용하는 mu-opioid agonist. 설사 치료에 사용되며 중추 침투가 거의 없어 남용 위험 낮음. |
| 💊 Buprenorphine |
| Partial agonist. Opioid use disorder 치료에 사용. Naloxone과 병용하여 남용 방지. |
| 💊 Tramadol |
| Partial agonist. 수술 후 통증 등 중등도 통증 조절. Serotonin, Noradrenaline 재흡수 억제 작용도 있어 serotonin syndrome 위험. |
부작용
Opioids 의 부작용은 수용체 작용 특성과 관련됩니다.
| 중추신경계 |
| 🟥 Mu receptor → Euphoria, sedation / |
| 🟥 Kappa receptor → Dysphoria. 과량 시 혼수(coma) 가능. |
| 호흡계 |
| 🟥 Medulla 호흡중추 억제 → 호흡억제, CO2 저류, 두개내압 상승. 두부 외상 환자에서 금기. |
| 소화기계 |
| 🟥 장운동 억제로 변비. 담관 수축으로 담석 통증 악화. 구역·구토 흔함. |
| 기타 |
| 🟥 Pinpoint pupils (축동), Flushing, 임신 시 태아 의존성 위험 |
의존성과 남용
오피오이드는 뇌의 보상 경로를 자극하여 의존성(dependence)과 중독(addiction)을 유발할 수 있습니다. 특히 full agonists는 강한 쾌감을 유발하여 남용 위험이 높습니다.
| Opioid use disorder |
| 🟥 내성과 금단 증상이 빠르게 발생. 단 1주일 사용 후에도 위험 증가. |
| 치료 |
| -> Methadone, Buprenorphine (± Naloxone) 사용. 장기간 tapering 필요. |
금단 증상
오피오이드 사용을 갑자기 중단할 경우 금단 증상이 발생합니다.
| Withdrawal symptoms |
| 🟥 Dysphoria, 근육통, 발한, 산동, 콧물, 구역·구토·설사, 불면, 하품, 피부가 기어다니는 듯한 느낌 |
| 대처 |
| Methadone 또는 Buprenorphine으로 관리. Buprenorphine은 Naloxone 병용하여 남용 방지. |
과다복용
Opioid overdose는 생명을 위협할 수 있습니다. 주요 사망 원인은 호흡 억제이며, CNS 억제와 심혈관 억제도 동반됩니다.
| Overdose 증상 |
| 🟥 의식 저하, 혼수, 호흡 억제, 서맥, 부정맥, 심정지 |
| 치료 |
| Opioid antagonist인 Naloxone 투여 → 빠른 길항 효과. 반복 투여 필요할 수 있음. |
