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쿠싱증후군 (Cushing Syndrome)

쿠싱 증후군 Cushing Syndrome은 부신피질에서 분비되는 코르티솔(cortisol)이 과도하게 증가하면서 나타나는 내분비 질환입니다. 내인성(예: 뇌하수체 종양) 또는 외인성(예: 장기간 스테로이드 복용) 원인으로 발생할 수 있으며, 전신에 다양한 대사적·면역학적 이상을 유발합니다.

코르티솔이 과도하게 분비되어 고혈당, 근감소, 중심성 비만, 피부변화 등이 전신적으로 나타나는 상태입니다.

쿠싱증후군 (Cushing syndrome)
🟦 코르티솔 농도가 장기간 높아지면 인슐린 저항, 단백질 분해, 지방 재배치 등 복합적인 변화가 발생합니다.

원인

내인성과 외인성 Cushing syndrome으로 나뉩니다. 외인성 Cushign syndrome은 외부에서 스테로이드를 장기간 투여했을 때 발생합니다.

주요 원인
🔴 이소성 ACTH 분비 (Ectopic ACTH production)
폐 소세포암 등에서 ACTH를 비정상적으로 생성하며 부신피질을 자극합니다.
🔴 쿠싱병 (Cushing disease)
뇌하수체 선종이 ACTH를 과다 분비하여 부신피질이 자극됩니다.
🔴 부신 종양 (Adrenal tumor)
부신피질 종양이 코르티솔을 자율적으로 분비합니다.
🔴 스테로이드 과잉 투여 (Exogenous corticosteroids)
자가면역질환 치료 등으로 고용량 글루코코르티코이드를 장기간 사용했을 때 발생합니다.

임상양상

쿠싱증후군(Cushing syndrome)의 대표적인 특징은 중심성 비만, 보랏빛 선조, 둥근 얼굴, 골다공증입니다. 이 외에도 다양한 대사적 이상이 동반됩니다.

Cushing syndrome 환자들은 체형 변화, 피부 문제, 당 조절 이상 등을 호소합니다. 내분비적 질환 중 변화가 가장 뚜렷한 질환 중 하나입니다.

Cushing syndrome 증상 및 징후
🟨 중심성 비만
지방이 복부, 목 뒤(물소혹), 얼굴(달덩이 얼굴)에 집중되며 사지는 상대적으로 얇아집니다.
🟨 피부 변화
피부가 얇아지고 멍이 잘 들며, 복부나 대퇴부에 보랏빛 선조(striae)가 나타납니다.
🟨 근위부 근육 약화
단백질 분해로 인해 허벅지, 어깨 등에서 근력이 저하됩니다.
🟨 월경 불순 및 불임
호르몬 불균형으로 생리 주기가 불규칙해지며 배란장애가 발생할 수 있습니다.
🟨 고혈압 및 당뇨
코르티솔 과잉이 혈압 상승과 인슐린 저항을 유발합니다.

Cushing syndrome symptoms By Hariadhi  – Own work, CC BY-SA 4.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=150658829

검사상 소견

고코르티솔혈증 확인과 원인 감별을 위한 검사를 시행합니다.

주요 검사 결과
🟦 24시간 소변 코르티솔 증가
소변에서 코르티솔 수치가 비정상적으로 높게 나타납니다.
🟦 야간 덱사메타손 억제 검사에서 억제되지 않음
덱사메타손 투여에도 아침 코르티솔 수치가 낮아지지 않으면 쿠싱 증후군을 의심할 수 있습니다.
🟦 ACTH 농도 측정
ACTH 수치에 따라 ACTH-의존성과 비의존성 원인을 구분할 수 있습니다.

감별 진단

쿠싱증후군의 진단은 다음과 같은 3단계로 구성됩니다

: ① 고코르티솔혈증 여부 확인 → ② ACTH 의존성 여부 구분 → ③ 병소 위치 확인.

따로 포스팅을 통해 한번 더 자세히 다룰거긴 한데요, 제가 간략히 풀어서 설명하는게 잘 와닿았으면 좋겠습니다 🙂

1단계 : 고코르티솔 상태 확인

  • 24h 소변 코르티솔, 1mg DST, 자정 코르티솔 중 2개 이상 양성이면
    • “아 Cortisol이 억제되지 않고 높아져있구나” 하고 생각할 수 있습니다.
  • 만약에 Cortisol이 높은데 억제는 잘 되면
    • “아 내부의 문제가 있는게 아니라 Cortisol을 많이 줬구나!“ (의인성 쿠싱증후군)
🔵 24시간 소변 유리 코르티솔 (24h UFC)
정상 상한치의 2~3배 이상이면 양성입니다. 최소 2~3회 반복 측정이 필요합니다.
🔵 1mg 야간 덱사메타손 억제 검사
자정에 덱사메타손 1mg을 복용하고, 다음 날 아침 8시 코르티솔 수치가 1.8 μg/dL 초과 Cortisol이 억제되지 않은 것으로 봅니다.
🔵 자정 혈중 또는 타액 코르티솔 측정
정상인은 자정에 코르티솔이 억제되어야 합니다. 만약 이때 Cortisol >7.5 μg/dL이면 이상 소견입니다.


2단계 : ACTH 의존성 여부 구분 (ACTH 농도 측정)



ACTH는

  • ① Cortisol 분비를 자극하고,
  • ② 증가한 Cortisol에 의해 억제됩니다 (Negative Feedback)

그럼 쿠싱증후군에서 Cortisol이 높은데,

  • ACTH 수치가 낮으면 ACTH 때문에 Cortisol이 증가한게 아니겠죠? 이를 두고 ACTH 비의존성(ACTH Independent)이라고 말합니다.
  • 반면에 ACTH가 같이 높아졌다면 “ACTH에 의해 Cortisol이 늘어났구나~” 생각할 수 있겠죠? 이게 바로 ACTH-의존성 쿠싱증후군(ACTH Dependent)입니다.
🔵 ACTH < 5 pg/mL
ACTH-비의존성. → 부신 종양 또는 과형성 가능성이 높습니다.
🔵 ACTH > 15 pg/mL
ACTH-의존성. → 쿠싱병(뇌하수체) 또는 이소성 ACTH 분비를 의심합니다.
🔵 ACTH 5~15 pg/mL
불확실 구간으로 반복 검사 또는 CRH 자극 검사가 필요합니다.

3단계: 병소 위치 확인

ACTH 비의존적
: 아까 ACTH가 낮으면 ACTH 비의존적이라고 했죠? 그럼 다음과 같은 생각들을 이어할 수 있습니다.

  1. “ACTH는 낮네? 아 Cortisol이 ACTH 때문에 증가한게 아니구나~”
  2. ” 그럼 ACTH와 상관없이 Cortisol이 늘어난거구나? 부신에 문제가 있나?”
  3. ” 아무래도 부신 질환이 의심가네, 복부 CT를 찍어야겠다”

ACTH 의존적
: 반면 ACTH가 높으면 ACTH가 의존적이라고했죠? 이번에는 이런 생각들을 할 수 있습니다.

  1. “ACTH가 높네? 아 ACTH가 증가해서 ACTH 때문에 Cortisol이 늘어난 거구나~ “
  2. “그럼 왜 ACTH가 높아졌을까? “
    • “혹시 뇌하수체에 문제가 생긴걸까? ” (쿠싱병: 뇌하수체 선종)
    • “아니면 어디 엉뚱한 곳에서 ACTH를 분비하는걸까?” (ACTH 이소성 분비증후군)
  3. “덱사메타손 (합성 Glucocorticoid)를 때려박아서 ACTH를 억제시켜보자!”
    • ⓐ 어 ACTH가 조금은 줄어드네?
      • “HPA Axis와 완전히 무관하진 않구나! 뇌하수체에서 ACTH를 많이 분비하나봐!” (쿠싱병)
    • ⓑ 아 ACTH가 조금도 안줄어드네 ㅋㅋ
      • HPA Axis와 아예 무관하구나. 어디 이상한 곳에서 ACTH가 분비되나봐!” (ACTH 이소성 분비 증후군)

좀 이해가 가실까요? BIPSS같은 개별 검사들은 따로 더 자세하게 다루겠습니다 🙂

🔵 뇌하수체 MRI
6mm 이하의 미세 선종이 흔하며, 확인이 어렵다면 정맥동 채혈을 고려합니다.
🔵 고용량 덱사메타손 억제 검사 (HDDST)
코르티솔이 50% 이상 억제되면 쿠싱병, 억제되지 않으면 이소성 ACTH 분비 가능성이 높습니다.
🔵 CRH 자극 검사
쿠싱병에서는 ACTH 및 코르티솔이 상승하며, 이소성 ACTH는 반응이 없습니다.
🔵 양측 하추체정맥동 ACTH 측정 (BIPSS)
ACTH 중심/말초 비율이 2 이상이면 쿠싱병으로 확진하며, 병소 측정의 gold standard입니다.

진단 요약

다음은 쿠싱 증후군 진단의 흐름을 간단히 요약한 단계별 흐름입니다.

✅ 1단계: 고코르티솔혈증 선별
24h 소변 유리 코르티솔, 1mg DST, 자정 코르티솔 검사 중 2개 이상 양성 시 진단 시작
✅ 2단계: ACTH 측정
ACTH 수치로 ACTH-의존성과 비의존성을 구분
✅ 3단계: 병소 위치 찾기
부신 CT / 뇌하수체 MRI / HDDST / BIPSS 등을 통해 병소 위치를 확인하고 치료 계획 수립

치료

원인에 따라 수술, 약물, 방사선 치료 등을 병합하며, 내분비 기능을 정교하게 조절해야 합니다.

가능한 경우 원인 병변(종양)을 제거하는 수술이 1차 치료입니다. 스테로이드 감량이 가능한 외인성의 경우 서서히 용량을 줄이는 것이 원칙입니다.

예후

조기 진단 및 적절한 치료 시 대부분 호전되지만, 치료 후에도 대사 이상이 남을 수 있습니다.

예후
🟦 수술로 종양을 완전히 제거하면 대부분 회복됩니다.
🟦 치료가 지연되면 심혈관 질환, 골다공증, 당뇨 등 합병증이 증가합니다.

생활 관리

치료 후에도 재발을 방지하고 대사적 위험을 줄이기 위해 꾸준한 관리가 필요합니다.

생활 관리 수칙
🟧 스테로이드 복용 중단 시 서서히 감량
갑작스러운 중단은 부신 기능 부전을 유발하므로 의료진 지도하에 감량해야 합니다.
🟧 정기적인 혈압, 혈당, 골밀도 검진
대사 질환이 동반되기 쉬우므로 지속적인 모니터링이 필요합니다.
🟧 근력 회복을 위한 운동
근육 약화 개선을 위해 가벼운 근력 운동을 꾸준히 시행하는 것이 좋습니다.
🟧 심리적 지지
체형 변화로 인한 우울감이나 자존감 저하를 줄이기 위한 상담이나 가족 지지가 필요합니다.

Resource

내분비 질환 표지

내분비 질환

Endocrine Diseases
내분비샘 및 호르몬 관련 질환들