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표적 항암제 (Targeted Agents)
표적 항암제(Targeted Agents) 는 특정 유전자 변이, 수용체 과발현 또는 비정상적인 신호전달 경로에 작용하여 암세포만 선택적으로 공격하는 약물입니다. 세포독성 항암제에 비해 정상세포 손상이 적고, 맞춤형 치료에 적합합니다.
EGFR 억제제
EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)는 세포 성장과 분화에 관여하는 수용체로, 폐암 등에서 과발현되거나 변이된 경우 암세포 증식에 관여합니다.
주요 적응 질환:
- 비소세포폐암(NSCLC): 특히 EGFR 돌연변이 양성인 경우
- 대장암: KRAS 야생형에서 사용 가능 (특히 Cetuximab)
- 두경부암: 일부 HNSCC (머리-목 편평상피세포암)에서 사용
| 🟨 대표 약물 |
| 💊 Erlotinib, Gefitinib (TKI) |
| 💊 Cetuximab (Monoclonal antibody) |
| 🟨 작용 기전 |
| EGFR의 tyrosine kinase domain 또는 세포외 domain에 결합하여 신호전달을 차단합니다. |
| 🟨 적응증 |
| EGFR 돌연변이 양성 비소세포폐암(NSCLC), KRAS 야생형 대장암, 두경부암 |
| 🟥 부작용 |
| 여드름양 발진, 설사, 간수치 상승 (EGFR 억제로 피부 및 GI 상피세포 손상) |
| 🟥 금기 |
| KRAS 돌연변이 환자(Cetuximab 효과 없음), 중증 간질환 |
HER2 억제제
HER2는 EGFR 계열의 성장 인자 수용체로, 유방암 및 위암에서 과발현 시 예후가 불량합니다. HER2 억제제는 HER2 양성인 유방암 등의 치료로 사용됩니다.
- 주요 적응 질환:
- HER2 양성 유방암: Trastuzumab, Pertuzumab 등
- HER2 양성 위암: Trastuzumab 사용 가능
- HER2 양성 식도암, 담도암: 일부에서 허가 혹은 임상적 사용
| 🟨 대표 약물 |
| 💊 Trastuzumab, Pertuzumab (monoclonal Ab) 💊 Lapatinib (dual TKI) |
| 🟨 작용 기전 |
| HER2 수용체의 dimerization 및 신호전달을 차단하며, 면역세포 매개 세포독성도 유도합니다. |
| 🟨 적응증 |
| HER2 양성 유방암, HER2 과발현 위암 |
| 🟥 부작용 |
| 심독성(심부전), 발진, 설사 |
| 🟥 금기 |
| 심기능 저하 환자 (Trastuzumab 투여 전 LVEF 확인 필요) |
VEGF 억제제
VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)는 종양 혈관 신생에 필수적인 성장 인자로, 이를 억제하면 종양의 영양 공급을 차단할 수 있습니다.
- 주요 적응 질환:
- 전이성 신세포암(Renal cell carcinoma)
- 대장암: Bevacizumab + FOLFOX 병용
- 비소세포폐암(NSCLC)
- 간세포암(Hepatocellular carcinoma)
| 🟨 대표 약물 |
| 💊 Bevacizumab (anti-VEGF Ab) |
| 💊 Sorafenib, Sunitinib (TKI) |
| 🟨 작용 기전 |
| VEGF 또는 VEGF 수용체에 대한 작용을 억제하여 종양 신생혈관 생성을 차단합니다. |
| 🟨 적응증 |
| 전이성 대장암, 신장암, 간암, 뇌종양, 비소세포폐암 등 |
| 🟥 부작용 |
| 고혈압, 단백뇨, 출혈 위험 증가, 위장관 천공 |
| 🟥 금기 |
| 최근 수술 병력, 출혈 경향, 조절되지 않는 고혈압 |
BCR-ABL 억제제
BCR-ABL은 t(9;22) 전좌로 형성된 융합 유전자로, 강력한 tyrosine kinase 활성을 통해 백혈병 세포의 증식을 유도합니다.
주요 적응 질환:
- 만성 골수성 백혈병(CML)
- Ph 양성 급성 림프모구백혈병(ALL)
| 🟨 대표 약물 |
| 💊 Imatinib, Dasatinib, Nilotinib (TKI) |
| 🟨 작용 기전 |
| BCR-ABL kinase의 ATP 결합 부위를 억제하여 비정상적인 세포 분열을 차단합니다. |
| 🟨 적응증 |
| 만성골수성백혈병(CML), Philadelphia 염색체 양성 급성림프구성백혈병(ALL), GIST |
| 🟥 부작용 |
| 부종, 근육통, 혈구감소증, QT 연장, 흉막삼출 |
| 🟥 금기 |
| 심부전, 간기능 저하, QT 연장 병력 |
ALK 억제제
ALK(Anaplastic Lymphoma Kinase)는 비소세포폐암 등에서 유전자 재배열로 발현되어 종양 성장을 촉진합니다. ALK 억제제는 이 변이를 표적으로 작용합니다.
- 주요 적응 질환:
- ALK 전위(재배열) 양성 비소세포폐암(NSCLC)
| 🟨 대표 약물 |
| 💊 Crizotinib, Alectinib, Lorlatinib |
| 🟨 작용 기전 |
| ALK 유전자 재배열(예: EML4-ALK)에 의해 형성된 융합 단백의 tyrosine kinase 활성을 선택적으로 억제 |
| 🟨 적응증 |
| ALK 양성 비소세포폐암(NSCLC) |
| 🟥 부작용 |
| 간독성, 시야 흐림, 폐렴, 부정맥 |
| 🟥 금기 |
| 중증 간기능 저하 환자에서 주의 |
mTOR 억제제
mTOR(mammalian target of rapamycin)는 세포 성장과 단백질 합성에 중요한 경로로, 이를 억제하면 종양 세포의 증식을 저해할 수 있습니다.
주요 적응 질환:
- 진행성 신세포암(Renal cell carcinoma)
- 호르몬 수용체 양성 유방암(HR+) (Aromatase inhibitor 병합 사용 시)
- 신경내분비종양(Neuroendocrine tumors) (위장관 또는 폐 유래)
- TSC(결절성 경화증) 관련 뇌종양 및 신장혈관근지방종
| 🟨 대표 약물 |
| 💊 Everolimus, Temsirolimus |
| 🟨 작용 기전 |
| mTORC1 복합체 억제를 통해 세포 성장, 분화, 혈관신생 억제 |
| 🟨 적응증 |
| 신세포암, 신경내분비종양, 유방암(HER2 양성에서 병용) |
| 🟥 부작용 |
| 구내염, 고혈당, 간질성 폐렴, 면역억제 |
| 🟥 금기 |
| 심한 폐질환 환자 또는 면역억제 상태에서 주의 |
PARP 억제제
PARP(Poly ADP-ribose polymerase)는 DNA 수선 효소로, 이를 억제하면 DNA 복구가 되지 않아 암세포의 사멸을 유도합니다. 특히 BRCA 변이 암에서 효과적입니다.
주요 적응 질환:
- BRCA 돌연변이 양성 난소암, 유방암, 췌장암, 전립선암
| 🟨 대표 약물 |
| 💊 Olaparib, Rucaparib, Niraparib |
| 🟨 작용 기전 |
| DNA 단일가닥 손상 수선에 관여하는 PARP 효소 억제를 통해 암세포 내 DNA 축적 유도 |
| 🟨 적응증 |
| BRCA 돌연변이 양성 난소암, 유방암, 췌장암, 전립선암 |
| 🟥 부작용 |
| 빈혈, 혈소판 감소, 피로감, 위장관 증상 |
| 🟥 금기 |
| 중증 골수기능 저하 환자 |
CDK4/6 억제제
CDK4/6(Cyclin-Dependent Kinase 4/6)는 세포주기(G1→S 전이)에 중요한 인자로, 이를 억제하면 세포 증식이 차단됩니다.
주요 적응 질환:
- 호르몬 수용체 양성(HR+) / HER2 음성 유방암
→ 특히 폐경 후 여성에서 많이 사용되며, 아로마타제 억제제 또는 fulvestrant와 병용
| 🟨 대표 약물 |
| 💊 Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib |
| 🟨 작용 기전 |
| CDK4/6 억제를 통해 Rb 단백질 인산화를 방지하고 세포주기 정지 유도 |
| 🟨 적응증 |
| HR+ / HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 |
| 🟥 부작용 |
| 호중구 감소증, 피로, 설사, 간기능 이상 |
| 🟥 금기 |
| 중증 간기능 장애 환자에서 사용 금지 |
BRAF 억제제 (BRAF Inhibitors)
BRAF 단백질은 RAS-RAF-MEK-ERK 신호전달 경로에 관여하는 키나아제로, 특히 V600E 돌연변이가 확인된 암종에서 과활성화되어 암세포 생존과 증식을 촉진합니다. BRAF 억제제는 이 변이형을 선택적으로 억제합니다.
주요 적응 질환
(모두 BRAF V600E 돌연변이 양성에 한함)
- 흑색종(Melanoma)
- 비소세포폐암(NSCLC)
- 대장암(Colorectal cancer) (특히 항EGFR 항체 병용 시)
- 재발성 갑상선 유두암 (radioiodine-refractory)
- 희귀 종양 예: 담도암, 재발성 뇌교종 등
| 🟨 대표 약물 |
| 💊 Vemurafenib, Dabrafenib |
| 🟨 작용 기전 |
| BRAF V600E 돌연변이 단백질의 ATP 결합 부위를 차단하여 하위 MEK-ERK 경로를 비활성화시킴 |
| 🟨 적응증 |
| V600E 변이 양성 흑색종(Melanoma), 갑상선암, 일부 대장암 등 |
| 🟥 부작용 |
| 피부 발진, 광과민성, 관절통, 비정형 편평세포암 발생 위험 |
| 🟥 금기 |
| BRAF 야생형(WT) 환자에서는 종양 촉진 가능성으로 금기 |
