이식 거부 반응 (Transplant Rejection)

Transplant Rejection: Recipient의 면역계가 이식된 장기를 공격

이식 거부 반응(Transplant Rejection)면역계가 이식된 장기를 이물질로 인식하고 공격하는 현상으로, 수용자의 T세포나 항체가 공여자의 조직을 손상시킵니다. 이식 후 수일 내 발생하는 급성 거부 반응부터 수개월~수년 후 발생하는 만성 거부 반응까지 다양한 양상을 보입니다.

이식 거부 반응 (Transplant Rejection)

면역계가 이식 장기를 비자기(non-self)로 인식하면서 염증, 혈관 손상, 조직 파괴가 발생하여 장기 기능이 저하됩니다.

이식 거부 반응 (Transplant Rejection)
🟦 수용자의 면역계가 공여자의 조직을 비자기(非自己, Not me)로 인식하여 공격함으로써, 이식된 장기의 기능이 저하되고 손상이 발생합니다.
분류 기준
이식 거부 반응은 발생 시점과 면역 반응의 주된 기전에 따라 초급성, 급성, 만성으로 나뉘며, 각각 병태와 치료법이 다릅니다.

이식과 관련된 면역반응은 크게 이식 거부 반응 (Transplant Rejection) 이식편 대 숙주질환(GVHD)이 있습니다

이식 거부 반응 (Transplant Rejection)
: 집주인(Recipient)이 새로 이사 온 세입자(이식된 장기)를 마음에 안 들어해서 공격

✅ 이식편 대 숙주 질환 (Graft-versus-Host Disease, GVHD)

: 세입자(이식된 장기)가 이사 온 주인집(Recipient)을 부수려함.

원인

수용자의 면역계가 공여자의 HLA 항원을 비자기로 인식하면서 발생합니다.

주요 원인
🔴 HLA 불일치
공여자와 수용자의 조직 적합 항원(HLA)이 일치하지 않으면, 수용자의 면역세포가 이를 이물질로 인식하여 공격합니다.
🔴 사전 항체 형성
수혈, 임신, 이전 이식 등으로 형성된 항-HLA 항체가 존재하면, 초급성 거부반응이 발생할 수 있습니다.

HLA (Human Leukocyte Antigen)

세포가 붙이고 다니는 명찰, 면역세포가 이 명찰을 보고 이게 내 몸인지, 침입자인지 판단합니다.

By No machine-readable author provided. Fedaro assumed (based on copyright claims), CC BY-SA 2.5, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=566673

HLA(Human Leukocyte Antigen, 인간 백혈구 항원)은 면역반응에서 중요한 역할을 하는 단백질로, 주로 세포 표면에 존재하며 자기(self)와 비자기(non-self)를 구별하는 기능을 합니다.

HLA
✅ 사람의 6번 염색체에 위치한 유전자에 의해 만들어지는 세포 표면 항원
✅ 주요 조직적합성복합체(MHC, Major Histocompatibility Complex)의 일종
✅ 주요 기능은 면역 세포가 이물질을 인식하도록 돕는 역할
✅ HLA 타입이 비슷해야 장기이식 거부반응이 줄어듦

임상양상

거부 반응의 종류에 따라 증상 발생 시점과 양상이 다릅니다.

“이식 후 수시간 내 기능이 저하되거나, 수일~수개월 사이에 크레아티닌 상승, 발열, 이식 부위 압통 등이 나타날 수 있습니다.”

증상 및 징후
🟨 초급성 거부 반응
이식 직후 수분~수시간 내 발생하며, 이미 존재하던 항체가 혈관을 빠르게 손상시켜 이식 장기가 바로 괴사합니다.
🟨 급성 세포성 거부 반응
주로 T세포 매개 반응이며, 이식 후 수일~수주 내 발생하고 발열, 부종, 기능 저하가 동반됩니다.
🟨 급성 항체매개 거부 반응
항-HLA 항체가 혈관 내피를 공격하여 혈관염 및 혈전증이 나타나며, 심한 경우 급성 장기 기능 저하가 발생합니다.
🟨 만성 거부 반응
수개월~수년 경과 후 점진적으로 발생하며, 혈관 섬유화, 동맥 협착, 만성 기능 저하가 특징입니다.

진단

조직검사와 항체검사를 통해 진단하며, 기능 악화 소견도 중요합니다.

진단 방법
🔵 이식 장기 생검
거부 반응의 종류를 조직학적으로 확인하는 가장 확실한 방법입니다.
🔵 DSA (Donor Specific Antibody) 검사
수용자의 혈액에서 공여자 특이 항-HLA 항체를 확인하여 항체매개 거부반응을 진단합니다.
🔵 장기 기능 검사
신장이식의 경우 혈중 크레아티닌 상승, 간이식의 경우 AST/ALT 상승 등으로 기능 저하를 평가합니다.

치료

치료의 핵심 목표는 면역반응을 억제하여 이식 장기의 손상을 최소화하는 것입니다.

국제 이식학회 및 KDIGO 가이드라인에 따라, 급성 세포성 거부반응에는 고용량 스테로이드, 항체매개 반응에는 IVIG 및 항CD20제제를 사용합니다.

급성 세포성 거부반응 -> 고용량 스테로이드

항체 매개 반응 -> IVIG , anti-CD20 Ab

약물 치료

급성과 만성 거부 반응의 치료 전략이 다릅니다.

약물 치료
💊 스테로이드 (Methylprednisolone)
급성 세포성 거부 반응 시 3일간 고용량 정맥 투여로 면역반응을 억제합니다.
💊 항림프구제 (ATG, Thymoglobulin)
고용량 스테로이드에 반응이 없는 경우 추가로 사용합니다.
💊 IVIG (면역글로불린), Rituximab
항체매개 거부 반응 시 항체 제거와 B세포 억제를 위해 사용합니다.

예후

급성 반응은 조기 치료 시 대부분 회복되나, 반복되면 만성 기능 저하로 이어질 수 있습니다.

예후
초기 급성 거부 반응은 빠른 치료 시 장기 보존이 가능합니다.
만성 거부 반응은 불가역적이며, 장기 재이식이 필요할 수 있습니다.

생활 관리

면역억제제 복용 순응도와 감염 예방이 핵심입니다.

생활 관리 수칙
🟨 면역억제제 복용 철저히
투약 중단 시 급성 거부 반응 발생 위험이 높아집니다. 정해진 시간에 정확히 복용해야 합니다.
🟨 감염 주의
면역억제제 사용 중에는 감염 위험이 높으므로 손 씻기, 인파 피하기 등 위생 수칙을 철저히 지켜야 합니다.
🟨 장기 기능 정기 평가
혈액검사, 초음파, 생검 등을 통해 이식 장기의 기능을 주기적으로 확인해야 합니다.