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- Minkowski-Chauffard disease라고도 합니다.
유전성 구상적혈구증 (Hereditary Spherocytosis, HS)
Hereditary Spherocytosis : Central palor 없는 구형 적혈구
유전성 구상적혈구증(Hereditary Spherocytosis)은 적혈구 세포막 단백질의 유전적 결함으로 인해 적혈구가 정상적인 이중오목형(biconcave disc) 대신 구형(spherocyte)으로 변형되고, 비장에서 조기에 파괴되면서 용혈성 빈혈(hemolytic anemia)이 발생하는 유전 질환입니다.
구형 적혈구가 비장을 통과하지 못해 파괴되며, 황달, 빈혈, 비장비대가 발생합니다.
| 유전성 구상적혈구증 (Hereditary Spherocytosis) |
| 🟥 세포막 단백질 이상으로 구형 적혈구가 형성되고, 비장에서 조기 제거되어 만성 용혈이 발생합니다. |
원인
세포막 골격 단백질의 유전적 이상이 원인입니다.
| 주요 원인 |
| 🔴 스펙트린(spectrin), 앵키린(ankyrin), band 3, protein 4.2 결함 |
| 적혈구 세포막을 안정화하는 단백질의 이상으로 세포막이 손실되고 원반형이 유지되지 못해 적혈구가 구형으로 변합니다. |
| 🔴 상염색체 우성 유전 (약 75%) |
| 가족력이 있으며, 나머지는 상염색체 열성 또는 산발적입니다. |
병태생리
구형적혈구는 비장의 Sinusoid를 통과하지 못하고 포획됨
세포막 단백질의 결함 → 세포표면 손실 → 구상화 → 비장 제거 → 만성 용혈성 빈혈
| 병태생리 기전 |
| 🟧 세포막 골격 단백질 손실 |
| 스펙트린-앵키린 복합체 등 구조 단백질의 유전자 이상으로 세포막이 불안정해지며 소낭(vesicle) 형태로 손실됩니다. |
| 🟧 적혈구의 표면적 감소 → 구상화 |
| 세포 부피는 유지되지만 표면적이 줄어들어 구형(spherocyte)으로 변하며, 변형성이 저하됩니다. |
| 🟧 비장 통과 실패 → 제거 |
| 구상 적혈구는 비장의 좁은 sinusoid를 통과하지 못하고 거기에 포획되어 대식세포에 의해 제거됩니다 (extravascular hemolysis). |
| 🟧 만성 용혈과 보상성 조혈 |
| 적혈구 수명은 10~20일로 감소하며, 골수에서는 망상적혈구를 증가시키며 보상합니다. |
| 🟧 빌리루빈 증가와 담석 |
| 용혈로 인한 간접 빌리루빈 증가 → 황달 및 색소성 담석 형성 |
임상양상
용혈성 빈혈 3대 triad (빈혈 + 황달 + 비장비대)가 특징입니다.
피로, 공막황달, 반복되는 담석, 비장비대가 특징적입니다.
| 증상 및 징후 |
| 🟨 만성 빈혈 |
| 피로, 창백함, 운동 시 호흡곤란 등이 발생합니다. |
| 🟨 황달 |
| 간접 빌리루빈 증가로 공막에 황달이 관찰됩니다. |
| 🟨 비장비대 |
| 비장에서 적혈구가 파괴되면서 점점 커집니다. |
| 🟨 담석 |
| 색소성 담석이 청소년기 이전에 발생할 수 있습니다. |
| 🟨 용혈성 위기 or 무형성 위기 |
| 감염 등으로 인해 급격한 빈혈 악화가 발생할 수 있습니다. Parvovirus B19 감염 시 조혈 억제로 심한 무형성 빈혈 발생 |
Q . 왜 유전성 구상적혈구증 (Hereditary Spherocytosis)에서 담석이 증가하나요?
A. 만성 용혈로 인한 빌리루빈 증가 때문에 그래요.
- Hereditary Spherocytosis 에서는 비정상적인 구형 적혈구가 비장에서 조기 파괴되어 만성적인 용혈이 발생합니다. 이 과정에서 헤모글로빈이 분해되어 간접 빌리루빈(unconjugated bilirubin)이 과도하게 생성됩니다.
- 과도한 간접 빌리루빈은 간에서 처리되어 담즙으로 배출되지만, 생성 속도가 처리 속도를 초과하면 담즙 내 빌리루빈 농도가 상승하여 포화 상태에 이르게 됩니다.
- 담즙 내 빌리루빈이 포화되면, 칼슘과 결합하여 불용성의 calcium bilirubinate 침전물이 형성되어 색소성 담석을 형성합니다.
진단
말초혈액 도말에서 구상 적혈구 확인, 삼투저항 검사 및 flow cytometry로 확진합니다.
| 진단 방법 |
| 🔵 말초혈액도말 |
| Central pallor 없는 구상(spherocyte) 적혈구 관찰 |
| 🔵 삼투저항 검사 (Osmotic fragility test) |
| 저삼투압 용액에서 쉽게 용혈되어 양성 소견 |
| 🔵 EMA binding test (flow cytometry) |
| 정확도가 높으며 최근 표준 진단법으로 사용됨 |
| 🔵 망상적혈구 증가, MCHC 증가 |
| 골수 보상성 조혈로 망상적혈구 증가, 구형 적혈구로 인해 MCHC(적혈구 평균 혈색소 농도)도 증가합니다. |
치료
치료의 핵심 목표는 증상 조절 및 합병증 예방이며, 필요시 비장 절제술을 고려합니다.
중등도 이상에서 비장절제를 통해 용혈을 줄이고 증상을 호전시킬 수 있습니다.
기본 치료
철분 보충은 대부분 필요하지 않으며, 엽산 보충은 권장됩니다.
| 약물 치료 |
| 💊 Folic acid |
| 조혈 촉진을 위한 보조 치료로 사용됩니다. |
비장 절제술 (Splenectomy)
적혈구를 바꿀수 없다면 적혈구를 파괴하는 비장을 없애야
중증 환자에서 적혈구 생존을 늘리고 용혈을 감소시키기 위해 시행합니다.
| 수술 치료 |
| 🔷 비장 절제술 |
| 소아에서는 5세 이후 시행을 권장하며, 예방접종(폐렴구균, Hib, 수막구균) 및 페니실린 예방요법을 함께 시행해야 합니다. |
상황별 치료
환자의 증상 정도와 나이에 따라 치료 방침을 달리합니다. 특히 소아에서는 비장절제 시기와 감염 예방이 중요합니다.
| 상황별 치료 전략 |
| 🔷 경증 환자 (모든 연령, 무증상 또는 경도 빈혈) |
| 치료 없이 경과 관찰만 시행합니다. 정기적인 혈액검사와 초음파로 비장 크기 및 담석 여부를 추적 관찰합니다. |
| 🔷 중등도 환자 (빈혈, 황달, 간헐적 복통 등) |
| 소아의 경우: 성장 발달 지연이 없는 경우 보존적 치료(엽산 보충) |
| 성인의 경우: 담석이나 빈혈 증상이 생활에 영향을 줄 경우 수술 고려합니다. |
| 🔷 중증 환자 (반복 수혈, 성장장애, 비장비대 + 담석 동반) |
| 5세 미만 소아: 가능한 비장 절제는 지연하고 보존적 치료 유지하며, 심한 경우 일시적 수혈 |
| 5세 이상 소아 및 성인: 예방접종 완료 후 비장절제 고려. 담낭절제술 동시 시행 가능 |
| 🔷 비장 절제 이후 관리 (특히 소아) |
| 수술 전 반드시 폐렴구균, Hib, 수막구균 백신 접종 필요. 수술 후 최소 5세까지는 페니실린 예방요법 권장 |
예후
경증은 특별한 치료 없이도 정상적인 삶을 살 수 있으며, 비장절제 시 빈혈과 황달이 호전됩니다.
| 예후 |
| 🟦 경증은 예후 양호하며 일상생활에 큰 지장 없음 |
| 🟦 비장절제 시 빈혈, 황달이 현저히 개선됨 |
| 🟦 비장 절제 후 감염 예방이 필수적 |