아밀로이드증(Amyloidosis) | 세포 병리학 06

아밀로이드증(Amyloidosis)은 단백질이 비정상적으로 접혀 조직에 쌓여 여러 장기에 문제를 일으키는 질환입니다. 이번 포스팅에서는 아밀로이드증이란 무엇인지, 어떤 유형이 있는지 예시를 들며 정리해보도록 하겠습니다 🙂 

아밀로이드란 무엇인가요?

단백질이 잘못 접혀 원래의 형태를 잃고 변형됨

아밀로이드는 비정상적으로 접힌 단백질입니다. 단백질은 그 고유의 구조가 있는데요, ‘비정상적으로 접혔다’는 말은 단백질 원래의 형태를 잃고 잘못된 모양으로 변형되었다는 얘기입니다. 아밀로이드는 베타 시트(beta-sheet) 구조를 형성하는 단백질로 정말 쉽게 말하면 그냥 ‘이상한 단백질’이 되었구나 생각하시면 됩니다.

이게 왜 문제가 될까요? 체내에서 잘 제거되지 않기 때문입니다. 쉽게 제거되지 않기 때문에 여러 조직과 장기에 축적되어 문제를 일으킵니다. 이렇게 아밀로이드가 쌓이는 질환을 아밀로이드증(Amyloidosis) 이라고 합니다.

아밀로이드의 특징

• 아밀로이드는 베타 시트(beta-sheet) 구조를 형성합니다
• 잘 제거되지 않고 조직과 장기에 축적되어 문제를 일으킴

유형

아밀로이드가 전신에 축적되냐, 특정 조직에만 축적되냐로 나뉨

전신성과 국소성 두 가지 유형으로 나뉩니다. 전신성은 전신에 축적되었다는 말, 국소성은 특정한 부위만 축적되었다는걸 의미합니다.

• 전신성 아밀로이드증
  : 여러 장기에 걸쳐 아밀로이드가 축적되어 전신에 영향을 미칩니다.
• 국소성 아밀로이드증
  : 특정 조직에만 아밀로이드가 축적되는 유형으로, 국소적으로 영향을 미칩니다.

1. 전신성 아밀로이드증

1차 아밀로이드증 (Primary Amyloidosis, AL type)

• AL 아밀로이드가 전신에 축적되는 형태입니다. AL type이라고 합니다.
• AL 아밀로이드 : 골수의 형질세포의 항체 단백질(Light chain) 이 비정상적으로 변함

1차 아밀로이드증은 골수에서 만들어진 비정상적인 항체 단백질이 다양한 장기에 쌓이는 질환입니다.  형질세포의 항체 단백질(Light chain)이 비정상적으로 변형되어 형성된 AL 아밀로이드가 축적되는 질환입니다. 형질세포 관련 질환인 다발성 골수종(Multiple Myeloma)과 동반될 수 있으며, 심장, 신장, 간, 신경계, 연부조직 등 다양한 장기에 침착되어 그 장기들을 망가뜨립니다.

2차 아밀로이드증 (Secondary Amyloidosis , AA type)

• AA 아밀로이드가 전신에 축적됩니다.
• AA 아밀로이드 : 만성 염증 때문에 이차적으로 발생

2차 아밀로이드증은 주로 만성 염증 때문에 이차적으로 AA 아밀로이드가 쌓이는 질환입니다. 만성 염증 상태에서는 SAA 아밀로이드 (Serum Amyloid A, SAA)라는 급성기 반응 단백질이 증가하는데요, 이 SAA로부터 AA 아밀로이드가 합성되어 쌓이게 됩니다. 만성 염증 질환, 악성 종양, 가족성 지중해열(FMF) 환자에서 발생할 수 있습니다.

가족성 지중해열 (FMF, Familial Mediterranean Fever)

호중구 기능 이상으로 발생한 염증에 의해 아밀로이드 축적

• 지중해 지역에서 유전적으로 발생하는 질환
• 호중구 기능 이상으로 인해 염증 발생 -> AA 아밀로이드가 축적

가족성 지중해열은 지중해 지역에서 유전적으로 발생하는 질환으로, 호중구(Neutrophil) 기능 이상으로 인해 주기적인 염증 발작이 발생합니다. 급성 염증 동안 SAA가 증가하며, 이로 인해 AA 아밀로이드가 축적됩니다. 임상양상으로 발열과 함께 장막염(심장막염, 복막염 등)이 나타날 수 있습니다.

영향 받는 기관들

• 신장: 가장 흔히 영향을 받는 장기로, 신증후군(단백뇨)을 일으킬 수 있습니다.
• 심장: 제한성 심근병증 또는 부정맥을 유발할 수 있습니다.
• 간, 비장: 크기가 커져 간비대, 비장비대를 유발할 수 있습니다.
• 위장관: 흡수 장애가 발생할 수 있습니다.
• 혀: 혀가 커져 큰혀증을 유발합니다

2. 국소성 아밀로이드증

노화성 심장 아밀로이드증 (Senile Cardiac Amyloidosis)

노화성 심장 아밀로이드증은 변형되지 않은 혈청 트랜스티레틴(Transthyretin)이 심장에 축적되는 질환입니다. 주로 80세 이상의 고령자에서 나타나며, 약 25%가 이 질환을 가지고 있지만, 무증상인 경우가 많습니다.

가족성 아밀로이드 심근병증 (Familial Amyloid Cardiomyopathy)

가족성 아밀로이드 심근병증은 변형된 트랜스티레틴이 심장에 축적되어 제한성 심근병증을 유발하는 질환입니다. 주로 아프리카계 미국인에서 발생하며, 약 5%가 관련 돌연변이를 가지고 있습니다.

제2형 당뇨병 (Type 2 Diabetes)

제2형 당뇨병에서는 인슐린 저항성으로 인해 췌장이 많은 양의 인슐린을 생성합니다. 이때 인슐린을 많이 생성하면서 아밀린(amylin)이라는 부산물이 췌장 랑게르한스섬에 아밀로이드 형태로 축적될 수 있습니다.

알츠하이머병 (Alzheimer’s Disease)

 알츠하이머병 환자들은 뇌에 베타 아밀로이드(Beta amyloid)가 축적됩니다. 베타 아밀로이드는 베타 아밀로이드 전구 단백질(BAPP)이 분해되면서 형성됩니다.
BAPP가 21번 염색체에 위치하고 있기 때문에, 21번 염색체가 더 많은 다운 증후군 환자는 알츠하이머병이 남들보다 일찍, 약 40세 이전에 발생하는 경향이 있습니다.

갑상선 수질암 (Medullary Thyroid Carcinoma)

 갑상선 수질암 환자들은 칼시토닌(Calcitonin)이 갑상선에 아밀로이드 형태로 축적됩니다.

투석 관련

장기간 투석을 받은 환자들에게서 베타2-미세글로불린이 여과되지 않아 관절에 축적되는 현상이 나타날 수 있습니다.

진단 및 치료

• 아밀로이드는 Congo-Red Stain (콩고- 레드 염색)에서 양성 반응을 나타냄
• 편광 현미경에서는 청사과 같은 색깔(apple-green)으로 관찰됨.

아밀로이드가 축적되는 것을 확인하기 위해서는 조직 생검이 필요합니다. 주로 직장이나 복부 지방 패드에서 생검을 실시하며, Congo-Red Stain이라는 염색 기법을 통해 아밀로이드 축적을 확인합니다. 아밀로이드증의 치료는 증상 관리와 장기 이식에 초점을 맞추며, 국소적인 경우 장기 손상을 방지하기 위해 조기 발견이 중요합니다.