세포독성 항암제 (Cytotoxic Agents)
세포독성 항암제는 암세포의 DNA 합성, 세포분열, 또는 미세소관 형성을 방해하여 세포 사멸을 유도하는 약물군입니다. 기전별로 작용 위치와 세포 주기가 다르며, 약물도 다양합니다.
S기에서 DNA 합성 억제 – > 빠르게 증식하는 종양
항대사물질(Antimetabolites)은 DNA 합성에 필요한 핵산 전구체의 대사를 방해하여 S기에서 DNA 복제를 억제합니다.
| 🟨 대표 약물 |
| Gemcitabine, Methotrexate,Cytarabine, 5-FU, Pemetrexed |
| 🟨 기전 |
| S기에서 DNA 복제 억제 |
| – 엽산, 퓨린, 피리미딘 합성을 억제하여 DNA 복제를 차단함 |
| 🟨 적응증 |
| 백혈병, 유방암, 대장암 등 빠르게 증식하는 종양 |
| 🟥 부작용 |
| 골수억제, 점막염, 오심, 설사 등 |
| 🟥 금기 |
| 심한 골수기능 저하, 임신 초기 등 |
| 💊 Gemcitabine |
| 시티딘 유사체로 DNA 사슬 내에 삽입되어 합성을 차단함 |
| 💊 Methotrexate |
| DHFR(디히드로폴레이트 환원효소)를 억제하여 엽산 대사를 방해함 |
| 💊 5-FU (Fluorouracil) |
| Thymidylate synthase를 억제하여 DNA 합성을 저해함 |
| 💊 Pemetrexed |
| 여러 효소(TS, DHFR, GARFT)를 동시에 억제하여 purine/pyrimidine 합성을 방해함 |
| 💊 Cytarabine |
| DNA polymerase를 억제하고 DNA 사슬에 삽입되어 복제 억제 |
Topoisomerase Inhibitors
Topisomerase I, II를 억제해 DNA 복제 및 전사를 막음
Topoisomerase 억제제는 DNA 복제 및 전사 시 필요한 Topoisomerase I 또는 II 효소를 억제하여 DNA 절단을 유도합니다.
| 🟨 대표 약물 |
| Etopside, Doxurobicin , Adriamycin, Anthracyclines |
| 🟨 기전 |
| DNA 복제 및 전사 억제 – G₁, S, G₂기 |
| Topoisomerase의 절단 재결합 작용을 차단하여 DNA 이중가닥 절단을 유도합니다. |
| 🟨 적응증 |
| 유방암, 폐암, 백혈병, 고환암 등 |
| 🟥 부작용 |
| 심독성 (특히 doxorubicin), 골수억제, 탈모 |
| 🟥 금기 |
| 심장질환 병력자 등 , 누적 용량 초과 시 |
| 💊 Etoposide |
| Topoisomerase II 억제 → DNA 이중가닥 절단 후 재결합 방해 |
| 💊 Doxorubicin |
| Topoisomerase II 억제 + 자유라디칼 형성으로 DNA 손상 유도 |
| 💊 Daunorubicin |
| Topoisomerase II 억제 및 DNA intercalation을 통해 전사 억제 |
| 💊 Irinotecan |
| Topoisomerase I 억제 → DNA 단일가닥 절단 지속 |
| 💊 Mitoxantrone |
| DNA intercalation 및 Topoisomerase II 억제 |
Alkylating Agents
알킬화제는 DNA 염기에 알킬기를 결합시켜 DNA 간의 교차결합(cross-link)을 유도합니다. 세포주기와 무관하게 작용합니다.
| 🟨 대표 약물 |
| Mitomycin-C, dacarbazine, procarbazine, cyclophosphamide |
| 🟨 기전 |
| DNA 기능 억제 |
| DNA 이중가닥 사이의 공유결합 형성 (Cross link) 으로 복제 및 전사를 차단함 |
| 🟨 적응증 |
| 고형암, 림프종, 다발성 골수종 등 |
| 🟥 부작용 |
| 출혈성 방광염, 불임, 이차암 발생 위험 등 |
| 🟥 금기 |
| 간/신기능 장애, 방광 손상 병력 |
| 💊 Cyclophosphamide |
| 활성 대사체가 DNA에 작용하여 cross-link 형성 |
| 💊 Dacarbazine |
| DNA 메틸화 → 복제 및 전사 억제 |
| 💊 Procarbazine |
| DNA 염기와 비가역적 공유결합 → DNA 손상 유도 |
| 💊 Ifosfamide |
| Cyclophosphamide 유사 구조, bladder toxicity 위험 ↑ |
| 💊 Busulfan |
| 염색체 간 cross-link 형성 → 조혈모세포 억제 |
Platinum Complex
Platinum Complex은 DNA 염기에 공유결합을 형성하여 이중가닥 cross-link를 유도하고, DNA 복제를 차단합니다.
| 🟨 대표 약물 |
| Cisplatin, Oxaliplatin, Carboplatin |
| 🟨 기전 |
| DNA 복제 차단 |
| DNA 이중가닥 사이의 cross-link를 형성하여 DNA 기능을 저해함 |
| 🟨 적응증 |
| 폐암, 난소암, 고환암, 두경부암 등 |
| 🟥 부작용 |
| 신독성 (cisplatin), 이독성, 구토 등 |
| 🟥 금기 |
| 신기능 저하, 청력 손상 병력 등 |
| 💊 Cisplatin |
| DNA guanine 염기와 cross-link → 복제 및 전사 차단 |
| 💊 Oxaliplatin |
| 백금 유도체로, 대장암에 주로 사용됨. cold-induced neuropathy 유발 |
| 💊 Carboplatin |
| Cisplatin 유사작용, 더 낮은 신독성과 오심 |
Spindle Poisons
Spindle Poisons는 미세소관의 형성을 억제하거나 분해를 막아 M기에서 세포 분열을 차단합니다.
| 🟨 대표 약물 |
| Vinca alkaloids (vinblastine, vincristine, vinorelbine), Taxanes(Docetaxel, Paclitaxels) |
| 🟨 기전 |
| 세포 분열 억제 (M기) |
| – Vinca alkaloids: 미세소관 형성 억제 |
| – Taxanes: 미세소관 분해 억제 |
| 🟨 적응증 |
| 유방암, 난소암, 폐암, 림프종 등 |
| 🟥 부작용 |
| 말초신경병증, 변비, 골수억제 등 |
| 🟥 금기 |
| –신경병증 병력자, 중증 간기능 저하자 등 |
| 💊 Vincristine |
| 미세소관 중합 억제 → 방추사 형성 차단 |
| 💊 Docetaxel |
| 미세소관 분해 억제 → 과도하게 안정화 → 세포분열 정지 |
| 💊 Vinblastine |
| 미세소관 형성 억제, 림프종과 고환암에 사용 |
| 💊 Paclitaxel |
| 미세소관 분해 억제, 유방암/난소암에 사용 |
