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비호지킨 림프종 (Non-Hodgkin Lymphoma)
비호지킨 림프종(Non-Hodgkin Lymphoma, NHL)은 호지킨 림프종과 달리 Reed-Sternberg 세포 없이 다양한 B세포 또는 T세포 기원의 림프구가 악성으로 증식하는 림프계 종양입니다.
림프절뿐만 아니라 위장관, 피부, 골수 등 림프절 외 부위에도 잘 침범하며, 다양한 아형에 따라 병의 경과와 치료 반응이 다릅니다.
| 비호지킨 림프종 (Non-Hodgkin Lymphoma) |
| 🟥 Reed-Sternberg 세포 없이, 다양한 성숙 B세포 또는 T세포가 악성 증식하는 림프계 종양입니다. |
| ✅ 진단 기준 |
| 림프절 또는 조직 생검에서 세포 형태와 면역표현형을 확인하고, 유전학적 이상을 분석하여 확진합니다 |
원인
바이러스 감염,면역억제 상태 및 다양한 원인들
| 주요 원인 |
| 🔴 EBV, HTLV-1, HCV, HIV 등 바이러스 |
| 일부 바이러스는 특정 아형의 림프종 발생과 밀접한 관련이 있습니다. |
| 🔴 면역억제 상태 |
| HIV 감염, 장기이식 후 면역억제제 사용 등은 위험을 증가시킵니다. |
| 🔴 자가면역질환 |
| Sjögren syndrome, 루푸스 등 만성 염증성 질환이 위험 인자입니다. |
임상양상
림프절 종대와 전신 증상이 나타나며, 침범 부위에 따라 다양한 증상이 발생합니다.
림프절 비대 외에도 위장관, 피부, CNS 등 다양한 부위에 증상이 생길 수 있습니다.
| 증상 및 징후 |
| 🟨 무통성 림프절 종대 |
| 가장 흔한 초기 증상으로, 경부, 액와, 서혜부 림프절에서 관찰됩니다. |
| 🟨 B symptoms |
| (발열, 야간 발한, 체중 감소) |
| 1. 원인 없는 38도 이상의 발열 2. 야간발한(night sweats) – 땀 때문에 잠옷을 갈아입거나 시트를 갈아야 할 정도 3.설명되지 않는 6개월 내 체중의 10% 이상 감소 |
| 호지킨 림프종보단 덜 흔합니다. 즉 있을수도 없을 수도 있지만, high grade NHL에서 더 증상의 빈도가 높기 때문에 B symptoms가 있으면 예후가 나쁘다고 판단합니다. |
| 🟨 림프절 외 증상 |
| 위장관 침범 시 복통, 출혈 / CNS 침범 시 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다. |
영상소견
영상검사에서 관찰되는 주요 소견은 다음과 같습니다.
| 🟥 전신 림프절 비대 |
| 경부, 액와, 종격동, 복부, 골반 등 여러 부위의 림프절이 1cm 이상으로 비대되어 나타납니다. |
| 🟥 종괴 형성 |
| 림프절이 융합되어 덩어리 모양의 종괴(mass)를 형성하며, 종종 주위 구조를 압박하거나 침범합니다. |
| 🟥 비장 종대 및 저음영 병변 |
| 비장이 커지며, 내부에 불균일하거나 저음영의 결절성 병변이 관찰될 수 있습니다. |
| 🟥 간 침범 소견 |
| 간내 저음영 병변 또는 간 종대가 나타날 수 있으며, 다발성 결절로 보이기도 합니다. |
| 🟥 장간막 침범 |
| 장간막 림프절 종대, ‘sandwich sign’ 또는 ‘mantle sign’으로 나타납니다. |
| 🟥 골수 침범 |
| PET-CT 상 골수에서 FDG 섭취가 증가된 부위가 관찰될 수 있으며, 균일하지 않은 uptake로 나타납니다. |
| 🟥 중추신경계 침범 |
| MRI에서 뇌실 주위, 척수막 등에 조영 증강되는 병변이 나타날 수 있습니다. |
아형 (Subtypes)
비호지킨 림프종은 B세포, T세포, NK세포 계열로 나뉘며, 세포의 기원과 성장 속도( indolent vs aggressive )에 따라 분류합니다. 임상적 위험도에 따라 크게 Low grade NHL / High grade NHL 으로 나눌 수 있습니다.
| 🟩 Low grade NHL |
| Follicular lymphoma, MALT lymphoma |
| 성장 속도가 느리며 대부분 무증상 경과. |
| 경과관찰이 가능하고, 치료 반응은 좋으나 재발률이 높습니다. |
| 🟥High grade NHL |
| DLBCL, Burkitt lymphoma |
| 급속히 진행하고 증상이 뚜렷하여 즉각적인 치료가 필요합니다. |
| R-CHOP과 같은 고강도 요법에 잘 반응하며, 완치 가능성이 있습니다. |
Low grade NHL
성장 속도가 느리고 초기에는 무증상으로 진행될 수 있지만, 완치가 어려워 만성 경과를 보입니다.
🟩 여포성 림프종 (Follicular lymphoma)
가장 흔한 Low grade NHL 으로, 특징적인 유전자 재배열이 관찰됩니다.
| 병리소견 |
| 림프절 구조가 소실되고, 종양세포가 여포(follicle) 모양을 이룹니다. |
| 세포학적 특징 |
| Centrocyte (작고 잘린 핵)와 centroblast (큰 핵, 핵소체 있음)가 혼재 |
| 분자생물학적 소견 |
| t(14;18)(q32;q21) → BCL2 과발현 → 세포자멸사 억제 |
Knipe H, Right hilar follicular lymphoma. Case study, Radiopaedia.org (Accessed on 18 Jul 2025) https://doi.org/10.53347/rID-48104
🟩 MALT 림프종 (Extranodal marginal zone lymphoma of MALT type)
만성 염증(헬리코박터 감염 등)과 관련된 Low grade NHL 입니다.
| 병리소견 |
| 림프절 외 장기(위, 폐, 갑상선 등)에 발생하며, 림프소포 주변으로 침윤이 관찰됨 |
| 세포학적 특징 |
| Monocytoid B세포 및 중심소포 잔존세포, 림프상피 병변(Lymphoepithelial lesion) |
| 분자생물학적 소견 |
| API2-MALT1 (t(11;18)) 전좌 시 항생제 치료 반응 ↓ |
Intermediate Grade NHL
성장 속도가 중간 정도이며, 일부는 High Grade으로 전환될 수 있습니다.
🟨 소절제거 B세포 림프종 (Mantle cell lymphoma)
예후가 비교적 불량한 Intermediate Grade NHL입니다.
| 병리소견 |
| 림프절 외부의 mantle zone에서 기원하며, 동심원 배열을 보일 수 있습니다. |
| 세포학적 특징 |
| 작은 B세포, 핵이 irregular하고 주변 염색질이 조밀함 |
| 분자생물학적 소견 |
| t(11;14)(q13;q32) → Cyclin D1 과발현 |
High Grade NHL
성장 속도가 빠르며, 적극적인 치료가 필요합니다. 일부는 매우 공격적이지만 치료 반응이 좋은 경우도 있습니다.
🟥 버킷 림프종 (Burkitt lymphoma)
가장 성장 속도가 빠른 림프종 중 하나이며, 소아나 면역저하 환자에서 호발합니다.
| 병리소견 |
| Starry sky pattern (많은 세포 분열과 산재된 대식세포) |
| 세포학적 특징 |
| 중간 크기의 세포, 높은 핵:세포질 비율, 여러 개의 핵소체 |
| 분자생물학적 소견 |
| t(8;14)(q24;q32) → MYC 유전자 과발현 |
🟥 미만성 거대 B세포 림프종 (Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)
성인에서 가장 흔한 고등급 B세포 림프종으로, 치료하지 않으면 빠르게 진행됩니다.
| 병리소견 |
| 림프절 구조 소실, diffuse pattern으로 대형 세포가 확산 |
| 세포학적 특징 |
| 큰 B세포, 핵소체 뚜렷, 세포분열 활발 |
| 분자생물학적 소견 |
| BCL6, BCL2, MYC 이상(이중/삼중 전좌 시 예후 불량) |
🟥 전구 B림프모구 림프종 (B-lymphoblastic lymphoma)
급성 림프구성 백혈병과 유사한 아형이며, 주로 골수 침범 없이 림프절이나 종괴로 나타납니다.
| 병리소견 |
| 림프절에 림프모구들이 diffuse하게 분포함 |
| 세포학적 특징 |
| 핵소체가 뚜렷한 작은 림프모구 형태 |
| 면역표현형 |
| TdT 양성, CD10, CD19 양성 |
진단
정확한 아형 진단을 위해 조직검사 및 분자유전학 검사를 시행합니다.
| 진단 방법 |
| 🔵 림프절 또는 병변 조직 생검 |
| 조직 형태, 면역표현형(IHC), 유전학적 이상(FISH, PCR 등) 분석이 필요합니다. |
| 🔵 PET-CT |
| 병기 설정 및 치료 반응 평가에 사용됩니다. |
| 🔵 골수검사 |
| 골수 침범 여부 확인을 위해 시행하며, 저등급 B세포 림프종에서 중요합니다. |
치료
치료는 아형에 따라 달라지며, 가장 흔한 DLBCL의 경우 R-CHOP이 표준 치료입니다.
Low Grade NHL은 경과 관찰 또는 저용량 화학요법으로, High grade NHL은 R-CHOP 또는 고강도 항암치료가 필요합니다.
Low grade NHL
Follicular lymphoma (Low grade)
가장 흔한 Low grade 림프종으로, indolent한 경과를 보이지만 완치가 어려운 경우가 많습니다.
| 치료 전략 |
| 🟩 경과 관찰 |
| 무증상이거나 저위험군에서는 치료 없이 경과 관찰을 선택합니다. |
| 🟩 Rituximab 단독 |
| CD20 양성 종양에 대한 치료로 고려할 수 있습니다. |
| 🟩 R-CHOP 또는 R-CVP |
| 병이 진행되거나 고위험군에서는 면역화학요법을 병용합니다. |
| 🟩 방사선 치료 |
| Limited Stage (Stage I~II)에서는 국소 방사선 치료로 완치를 기대할 수 있습니다. |
MALT lymphoma
주로 위에서 발생하며, 헬리코박터 감염과 연관이 깊어, H.pylori 제균치료를 시행합니다.
| 치료 전략 |
| 🟩 H. pylori 제균 치료 |
| Helicobacter pylori 관련 위 MALT 림프종의 1차 치료로 우선 시행합니다. |
| 🟩 Rituximab ± Chlorambucil |
| 제균 실패 또는 비위장 MALT 림프종에서 시행할 수 있는 면역화학요법입니다. |
| 🟩 방사선 치료 |
| 위 외 부위, 혹은 국소 병변에 대해 선택적으로 시행합니다. |
치료
Mantle Cell Lymphoma 진단 당시 대부분 치료가 필요합니다.
| 🟩항암화학요법 (R-CHOP 또는 R-hyperCVAD ) |
| 주요 치료는 면역화학요법 병합 치료로 R-CHOP 또는 R-hyperCVAD 같은 고강도 치료가 사용됩니다. |
| 🟩 자가 조혈모세포 이식(ASCT) |
| 고위험 환자의 경우 자가 조혈모세포 이식(ASCT)을 고려합니다. |
High Grade NHL
Burkitt lymphoma
매우 빠른 성장속도를 보이며, 응급 상황으로 간주됩니다.
| 치료 전략 |
| 🟥 Hyper-CVAD + Rituximab |
| 고강도 항암요법이 필요하며, 주로 청년 및 고위험군에서 사용합니다. |
| 🟥 CNS prophylaxis |
| 높은 CNS 침범률로 인해 intrathecal Methotrexate 투여가 반드시 필요합니다. |
| 🟥 지속적인 항암 후 재관찰 |
| 치료 반응이 빠르기 때문에 영상과 혈액 지표를 통한 조기 반응 평가가 중요합니다. |
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)
가장 흔한 High grade 림프종으로 빠른 진행 속도를 보이나, 치료에 반응이 좋은 편입니다.
| 치료 전략 |
| 🟥 R-CHOP (표준 치료) |
| Rituximab + Cyclophosphamide + Doxorubicin + Vincristine + Prednisone 조합으로 구성된 6~8주기 치료 |
| 🟥 방사선 치료 |
| 잔여 종양이 있는 경우 또는 bulky disease에 대해 보조적으로 시행합니다. |
| 🟥 고위험군: CNS prophylaxis |
| 중추신경계 침범 위험이 높은 경우 Methotrexate을 병용하여 예방합니다. |
R-CHOP
Rituximab + Cyclophosphamide + Doxorubicin + Vincristine + Prednisone
DLBCL의 표준 항암요법입니다.
| 💊 Rituximab |
| 🟦 CD20에 결합하여 B세포를 보체 활성화와 ADCC로 제거합니다. |
| 🟧 부작용: 오한, 발열, HBV 재활성화 |
| 💊 Cyclophosphamide |
| 🟦 알킬화제로 DNA 복제를 억제하며 세포사멸을 유도합니다. |
| 🟧 부작용: 골수억제, 출혈성 방광염 |
| 💊 Doxorubicin (Hydroxydaunorubicin) |
| 🟦 Topo II 억제 및 라디칼 생성으로 DNA 손상을 유도합니다. |
| 🟧 부작용: 심장독성, 골수억제 |
| 💊 Vincristine (Oncovin) |
| 🟦 미세소관 형성을 억제하여 세포 분열(M기)을 차단합니다. |
| 🟧 부작용: 말초 신경병증, 변비 |
| 💊 Prednisone |
| 🟦 스테로이드로 림프구 증식을 억제하고 염증을 감소시킵니다. |
| 🟧 부작용: 고혈당, 불면, 감염 위험 증가 |
예후
아형과 병기에 따라 예후가 크게 달라지며, IPI 점수로 예후를 예측합니다.
| 예후 |
| 🟦 DLBCL은 R-CHOP에 반응이 좋으며, 조기 병기에서는 완치도 기대할 수 있습니다. |
| 🟦 IPI (International Prognostic Index)를 통해 연령, 병기, LDH, 성능상태, 침범 부위 수로 예후를 평가합니다. |
