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헌팅턴병 (Huntington’s Disease)
헌팅턴병(Huntington’s Disease)은 염색체 이상으로 인한 신경세포의 점진적 사멸로 인해 무도병, 인지 저하, 정신과적 증상을 일으키는 유전성 신경퇴행성 질환입니다.
불수의적 움직임과 성격 변화, 치매 증상이 서서히 진행되며 결국 일상생활 수행이 불가능해집니다.
| 헌팅턴병 (Huntington’s Disease) |
| 🟦 HTT 유전자의 CAG 반복 확장으로 인해 선조체 신경세포가 파괴되며 발생하는 유전성 신경질환입니다. |
원인
상염색체 우성으로 유전되며, HTT 유전자 내 CAG 삼염기가 계속 반복됩니다.
| 주요 원인 |
| 🔴 HTT 유전자 돌연변이 |
| 4번 염색체의 HTT 유전자에 CAG 반복이 36회 이상이면 발병 가능성이 있으며, 반복 수가 많을수록 조기 발병합니다. |
| 🔴 상염색체 우성 유전 |
| 부모 중 한 명이 보인자면 자녀는 50% 확률로 유전됩니다. |
| 🔴 유전적 기대현상(anticipation) |
| 세대를 거치며 CAG 반복수가 증가하고 발병 연령이 낮아질 수 있습니다 (특히 부계 유전 시). |
병리기전
Huntington’s disease는 HTT 유전자 돌연변이에 의해 비정상적인 huntingtin 단백이 생성되며, 신경세포의 사멸을 유도합니다.
- CAG는 Glutamine을 암호화 -> CAG 반복되면 Polyglutamine 사슬이 길게 만들어짐.
- 비정상 단백이 세포핵 내에 축적되고
- 신경세포 독성 유발
- 단백질 분해 시스템 과부하로 미토콘드리아 기능 저하 / 세포 사멸 유도
- Striatum이 GABA성 신경세포 사멸
| Huntington 단백의 병리기전 |
| 🔴 CAG 반복 확장 |
| HTT 유전자의 CAG 삼염기 반복이 36개 이상이면 비정상적인 huntingtin 단백이 생성됩니다. |
| 🔴 폴리글루타민(Polyglutamine) 사슬 형성 |
| CAG는 glutamine을 암호화하며, 반복 확장으로 인해 단백 내에 긴 polyglutamine 사슬이 형성됩니다. |
| 🔴 단백 응집체 형성 및 핵 내 축적 |
| 비정상 단백은 세포 내에서 응집체를 형성하여 세포핵 내에 축적되며, 신경세포 독성을 유발합니다. |
| 🔴 신경세포 기능 장애 및 사멸 |
| 세포 내 단백질 분해 시스템(유비퀴틴-프로테아좀 등)이 과부하되며, 미토콘드리아 기능 저하, 세포 사멸 경로 활성화가 유도됩니다. |
| 🔴 선조체의 선택적 신경세포 소실 |
| 특히 striatum(선조체)의 GABA성 신경세포가 선별적으로 사멸하여 운동 이상과 행동 변화가 발생합니다. |
임상양상
운동장애, 인지 기능 저하, 정신과적 증상이 3대 특징이며, 점차 악화됩니다.
손발이 제멋대로 움직이는 무도병 증상과 함께 우울증, 충동 조절 장애, 기억력 저하 등이 함께 나타납니다.
| 증상 및 징후 |
| 🟨 무도병(Chorea) |
| 사지, 얼굴, 몸통에서 불수의적이고 불규칙한 빠른 움직임이 나타납니다. |
| 🟨 운동 조율 장애 및 경직 |
| 병이 진행되면 점차 강직과 파킨슨양 증상으로 전환되기도 합니다. |
| 🟨 인지기능 저하 |
| 초기에는 실행 기능 저하, 이후 기억력 감퇴 및 치매로 진행합니다. |
| 🟨 우울증 및 충동조절장애 |
| 자살 위험이 높은 질환으로, 초기부터 감정 기복, 공격성, 불안이 나타납니다. |
진단
임상 증상 + 가족력 + 유전자 검사
| 진단 방법 |
| 🔵 유전자 검사 |
| HTT 유전자의 CAG 반복 수 ≥ 36 이상이면 진단 가능하며, ≥ 40 이상이면 완전 발현됩니다. |
| 🔵 신경학적 검사 및 병력 |
| 운동장애, 인지 저하, 정신 증상이 동반되고, 가족력이 있는 경우 의심합니다. |
영상소견
헌팅턴병에서는 MRI 및 CT에서 선조체 위축과 측뇌실 확장이 특징적으로 나타납니다.
| 영상소견 |
| 🔵 Caudate nucleus 위축 |
| MRI에서 선조체의 위축으로 인해 측뇌실 전각이 넓어지며, ‘boxcar ventricles’ 소견을 보입니다. |
| 🔵 Putamen 위축 |
| 초기부터 선조체의 피각(putamen)까지 위축이 진행되며, 운동 증상과 관련 있습니다. |
| 🔵 전두엽 피질 위축 |
| 질병이 진행되면 인지기능 저하와 함께 전두엽 위축이 MRI에서 확인됩니다. |
| 🔵 측뇌실 확장 |
| 선조체 위축의 결과로 측뇌실이 눈에 띄게 확장되어 보입니다. |
FH/CC Ratio , CC/IT Ratio
측뇌실 확장과 선조체의 위축을 평가하기 위해 FH/CC ratio와 CC/IT Ratio이라는 지표를 참고합니다.
✅ FH/CC ratio
Gaillard F, Frontal horn, intercaudate and inner table ratios (diagram). Case study, Radiopaedia.org (Accessed on 22 May 2025) https://doi.org/10.53347/rID-10768
- FH (Frontal horn width)
- 미상핵(caudate nucleus) 앞쪽(전각 부분) 간의 거리
- 미상핵 위축시 측뇌실 전각이 확장되어 FH가 증가하지만, CC의 증가폭보단 작습니다.
- CC (Intercaudate distance):
- 미상핵 중간(middle level)의 내측 간 거리
- 미상핵 위축시 양측 미상핵 사이의 거리가 넓어집니다. -> CC는 증가합니다
- 미상핵 위축시에 오히려 넓어집니다, 혼동마세요!
| 비율 | 정상 범위 | 헌팅턴병에서의 변화 |
|---|---|---|
| FH/CC | 2.2 ~ 2.6 | 감소 |
| CC/IT | 0.09 ~ 0.12 | 증가 |
진단기준
운동 증상과 함께 유전자 검사에서 CAG 반복 ≥36 이상이면 진단 가능하며, 가족력이 있는 경우 조기 진단이 가능합니다.
치료
치료의 핵심 목표는 증상 완화이며, 질병 자체를 완전히 멈출 수 있는 치료법은 없습니다.
운동 증상, 정신 증상, 인지 증상에 따라 증상별 대증 치료를 시행합니다.
약물 치료
무도병 억제 및 정신 증상 조절을 위해 다음 약제를 사용합니다.
| 약물 치료 |
| 💊 Tetrabenazine (테트라베나진) |
| VMAT2 억제제로 도파민 분비를 억제하여 무도병 증상을 완화합니다. |
| 💊 Haloperidol (할로페리돌) |
| 도파민 수용체 차단제로 무도병과 정신 증상에 모두 사용됩니다. |
| 💊 SSRIs (Fluoxetine 등) |
| 우울증 및 불안 증상 조절을 위해 사용됩니다. |
비약물 치료
인지 재활, 운동 치료, 정신과적 관리가 병행되어야 합니다.
| 비약물 치료 |
| 🔷 작업 및 물리 치료 |
| 운동 기능을 유지하고 낙상 위험을 줄이기 위해 운동 요법을 병행합니다. |
| 🔷 심리 상담 및 가족 교육 |
| 충동 조절 장애와 자살 위험에 대한 지속적인 평가와 지지가 필요합니다. |
예후
진단 후 평균 생존 기간은 15~20년이며, 조기에 인지장애와 운동 장애가 악화됩니다.
| 예후 |
| ✅ 무도병은 초기에 두드러지며, 진행되면서 경직과 인지 장애가 주가 됩니다. |
| ✅ 중증으로 진행되면 음식 섭취, 의사소통, 보행 모두 불가능해집니다. |
생활 관리
가족과 의료진이 함께 팀으로 접근해야 하며, 안전한 환경 조성과 정신건강 관리가 중요합니다.
| 생활 관리 수칙 |
| 🟨 낙상 방지를 위한 환경 개선 |
| 무도병 및 균형 장애로 인한 낙상 위험이 높아 바닥 안전을 확보해야 합니다. |
| 🟨 심리 상담 및 자살 예방 |
| 우울, 충동성 증가에 따른 자살 위험이 높아 지속적인 감시가 필요합니다. |
| 🟨 가족력 있는 경우 유전자 상담 |
| 증상이 없더라도 가족력이 있다면 유전자 검사를 포함한 사전상담이 필요합니다. |
