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뇌하수체 기능 저하증 (Hypopituitarism)
뇌하수체 기능 저하증(Hypopituitarism)은 뇌하수체에서 여러 종류의 호르몬이 충분히 생성되지 않아 전신적인 대사 이상이 나타나는 질환입니다. 원인은 뇌하수체 종양, 외상, 감염, 방사선 노출 등 다양하며, 결핍된 호르몬의 종류에 따라 임상양상이 달라집니다.
뇌하수체 기능 저하증은 한 가지 또는 여러 가지 뇌하수체 호르몬의 분비가 저하된 상태로, 표적 기관의 기능 저하를 유발합니다.
| 뇌하수체 기능 저하증 (Hypopituitarism) |
| 🟥 뇌하수체 전엽 또는 후엽에서 분비되는 호르몬이 부분적 또는 전체적으로 결핍되어, 다양한 내분비 기능 장애가 나타나는 상태입니다. |
원인/위험요인
뇌하수체 자체의 손상 OR 시상하부- 뇌하수체 축의 문제
뇌하수체 자체의 손상 또는 시상하부-뇌하수체 축의 문제로 발생합니다. 기질적인 병변부터, 산과적 문제, 염증성 질환, 두부 외상 등 다양한 원인이 존재하며, 선천성과 후천성으로도 구분할 수 있습니다.
| 기질적 병변 |
| 🟦 뇌하수체 선종(Pituitary adenoma): 가장 흔한 원인, 특히 큰 종양이 뇌하수체 압박 시 기능 저하 발생 |
| 🟦 시상하부 병변(Hypothalamic lesions): 종양, 육아종증, 감염 등으로 인해 시상하부-뇌하수체 축이 손상됨 |
| 🟦 수술 또는 방사선 치료: 뇌하수체 종양 수술이나 두개부 방사선 치료 후 발생 가능 |
| 🟦 외상(Head trauma): 두부 외상 후 뇌하수체 손상, 특히 뇌저 골절 시 가능 |
| 🟦 허혈 또는 출혈: 뇌하수체 뇌졸중(pituitary apoplexy) 또는 Sheehan 증후군 (산과적 출혈 후 허혈) |
| 기타 후천성 원인 |
| 🟧 자가면역성 뇌하수체염(Autoimmune hypophysitis): 임신 후기에 흔하며, 일시적 뇌하수체 기능 저하 초래 |
| 🟧 육아종성 질환: 사르코이드증(sarcoidosis), 결핵 등에서 시상하부/뇌하수체 침범 |
| 🟧 감염: 뇌수막염, 톡소플라스마증, 곰팡이 감염 등으로 발생 가능 |
| 🟧 기능성 억제: 만성 질환, 스트레스, 만성 스테로이드 복용 등으로 일시적 호르몬 억제 |
| 선천성 원인 |
| 🟨 유전적 이상: PROP1, POU1F1, HESX1 등 유전자 이상으로 인한 다중 호르몬 결핍 |
| 🟨 뇌기형: Septo-optic dysplasia, Pituitary stalk interruption syndrome 등 |
병태생리
뇌하수체 기능 저하증(Hypopituitarism)에 의해 호르몬 결핍이 발생하면 해당 표적 기관의 기능이 저하되어 다기관 증상이 발생합니다.
| 기전(Pathophysiology) |
| 🟧 ACTH 분비 저하 → 부신 기능 저하 |
| 🟧 TSH 분비 저하 → 갑상샘 기능 저하 |
| 🟧 LH/FSH 결핍 → 성기능 저하 및 생식력 감소 |
| 🟧 GH 결핍 → 성장 지연 또는 근육량 감소 |
임상 양상
뇌하수체 기능 저하증 (Hypopituitarism)에서 결핍된 호르몬의 종류와 범위에 따라 다양한 증상이 나타납니다.
전신 피로감, 저혈당, 추위에 민감함, 성욕 감소, 무월경, 저혈압 등의 다양한 증상이 나타날 수 있습니다.
| 증상(Clinical Features) |
| 🟨 부신피질호르몬 결핍 시: 피로감, 저혈당 |
| 🟨 갑상샘호르몬 결핍 시: 추위 민감성, 변비, 체중 증가 |
| 🟨 성선자극호르몬 결핍 시: 무월경, 불임, 성욕 감소 |
| 🟨 성장호르몬 결핍 시: 성장 지연, 근육량 감소 |
전신 쇠약감, 무기력, 성기능 저하, 저혈압, 성장장애 등 매우 다양한 증상이 나타나며, 서서히 진행되어 초기에 놓치기 쉽습니다.
| 코르티솔(Glucocorticoid) 결핍 |
| 🟦 전신 피로, 식욕 저하, 저혈압, 저혈당, 오심/구토 |
| 🟦 심한 경우 쇼크(adrenal crisis) 발생 가능 |
| 🟦 검사: 저혈당, 저나트륨혈증, ACTH는 낮거나 정상 |
| 갑상선 자극 호르몬(TSH) 결핍 |
| 🟧 피로, 추위에 민감함, 변비, 체중 증가, 서맥 |
| 🟧 검사: T4 감소, TSH는 낮거나 정상(2차성 갑상선 기능저하증) |
| 성선 자극 호르몬(LH/FSH) 결핍 |
| 🟨 남성: 리비도 감소, 발기부전, 고환 위축, 무정자증 |
| 🟨 여성: 무월경, 생리 불규칙, 불임, 유방 위축 |
| 🟨 검사: 에스트로겐/테스토스테론 감소, LH/FSH는 낮거나 정상 |
| 성장호르몬(GH) 결핍 |
| 🟩 소아: 성장 지연, 키가 또래보다 작음 |
| 🟩 성인: 피로, 근육량 감소, 복부 지방 증가, 심혈관 질환 위험 증가 |
| 🟩 검사: IGF-1 감소, GH 자극검사 필요 |
| 항이뇨호르몬(ADH) 결핍 (중추성 요붕증) |
| 🟪 다뇨, 야뇨, 갈증 증가, 탈수 |
| 🟪 검사: 혈장 삼투압 증가, 요삼투압 감소, 요비중 낮음 |
| 프로락틴 결핍 |
| ⬜ 산후 수유 실패 (여성에서 유일한 임상적 의미) |
뇌하수체 기능 저하증은 증상이 매우 서서히 나타나기 때문에
진단이 지연되는 경우가 많습니다.
또한, 호르몬 결핍이 순차적으로 발생하는 경향이 있는데,
보통 성호르몬 → 성장호르몬 → 갑상선 → 부신피질호르몬 순으로 기능이 떨어집니다.
Hypopituitarism의 진단
뇌하수체 기능 저하증(Hypopituitarism)은 하나 또는 여러 개의 뇌하수체 호르몬 분비가 감소된 상태로, 진단을 위해서는 호르몬 축(axis)별로 말단 호르몬과 자극 호르몬의 관계를 평가하는 것이 중요합니다.
호르몬 수치 측정과 영상 검사를 통해 진단합니다.
1) 해당 말단기관 호르몬의 감소,
2) 이에 대한 뇌하수체 자극 호르몬의 부적절한 반응을 중점적으로 확인합니다.
| 진단 방법(Diagnosis of Hypopituitarism) |
| 🔵 기저 호르몬 검사 (ACTH, TSH, GH, FSH/LH 등) |
| 🔵 자극 검사 (예: cosyntropin test) |
| 🔵 뇌하수체 MRI를 통한 구조적 이상 확인 |
| 1. 병력 및 증상 청취 |
| 피로, 무기력, 저혈압, 저나트륨혈증, 성욕 저하, 월경 이상, 불임 등 다양한 증상을 종합적으로 파악합니다. |
| 2. 기저 혈액 검사 (Basal Hormone Test) |
| 갑상선 축: fT4 ↓ + TSH ↓ 또는 정상 → 중추성 갑상선 기능 저하증 |
| 부신 축: 아침 cortisol ↓ + ACTH ↓ → 중추성 부신 기능 저하증 |
| 성선 축 (남성): 테스토스테론 ↓ + FSH/LH ↓ → 중추성 성선 기능 저하증 |
| 성선 축 (여성): 에스트라디올 ↓ + FSH/LH ↓ → 중추성 성선 기능 저하증 |
| 성장호르몬 축: IGF-1 ↓ → 성장호르몬 결핍 가능성 |
| 프로락틴: 대부분 정상이나 종양 있는 경우 상승 |
| 3. 자극 검사 (Stimulation Tests) |
| ACTH 자극 검사: 부신 반응 평가 (Synacthen test) |
| 인슐린 유도 저혈당 검사 (ITT): GH와 ACTH 반응 평가 가능 (가장 민감) |
| GHRH-Arginine Test: 성장호르몬 축 평가 |
| GnRH 자극 검사: 성선 축 평가 |
| 4. 뇌 MRI |
| 뇌하수체 종양, 위축, 손상, 수술/방사선 후 변화 등 기질적 원인을 확인합니다. |
| 5. 기타 검사 |
| 저혈당, 저나트륨혈증, 빈혈 등 간접적인 단서를 통해 기능 저하를 의심할 수 있으며, 여성에서는 골다공증 평가(BMD)도 고려됩니다. |
Hypopituitarism의 치료
호르몬 결핍에 따라 부족한 호르몬을 보충합니다. 생명을 위협할 수 있는 호르몬부터 우선 보충합니다.
결핍된 호르몬을 정맥 또는 경구 투여로 보충하며, 생리적 분비 패턴을 고려하여 용량을 조절합니다.
| 치료 전략(Treatment Strategy) |
| 🟦 코르티솔 보충: Hydrocortisone 정제 또는 주사 |
| 🟦 갑상샘호르몬 보충: Levothyroxine 경구 투여 |
| 🟦 성호르몬 보충: 테스토스테론(남성) 또는 에스트로겐/프로게스테론(여성) |
| 🟦 성장호르몬 보충: 주사로 투여 (Somatropin) |
성인 뇌하수체 저하증 (Adult Onset Hypopituitarism)
코르티솔 -> 갑상선 → 성호르몬 → 성장호르몬
| 치료 호르몬 | 약제 예시 | 보충 목적 |
|---|---|---|
| 1️⃣코르티솔 (Glucocorticoid) | Hydrocortisone | 생명 유지 (저혈압, 저혈당 방지) |
| 2️⃣갑상선 호르몬 | Levothyroxine | 대사 기능 유지 |
| 3️⃣성호르몬 | Testosterone, Estrogen | 성기능, 골다공증 예방 |
| 4️⃣성장호르몬 | Somatropin | 대사/근육량/성장 촉진 |
| 5️⃣항이뇨호르몬 | Desmopressin | 요붕증 조절 |
이 순서로 투여하는 이유
1️⃣ 생명을 위협하는 호르몬부터 보충
가장 먼저 보충하는 호르몬은 부신피질호르몬(코르티솔)입니다. 갑상선 호르몬보다 우선해야 하며, 이를 어기고 갑상선 호르몬을 먼저 투여할 시 Adrenal crisis가 발생할 수 있습니다.
✅ 1순위: 코르티솔 (Glucocorticoids)
- 약제: 하이드로코르티손(Hydrocortisone), 프레드니솔론(Prednisolone) 등
- 이유: 저혈당, 저혈압, 쇼크 예방
- 용법: 생리적 용량(보통 하루 2~3회 분할)
2️⃣ 갑상선 자극 호르몬(TSH) 결핍 → 갑상선 호르몬 보충
코르티솔 보충 후, 레보티록신(Levothyroxine)으로 갑상선 호르몬을 보충합니다.
✅ 2순위: 갑상선 호르몬 (Levothyroxine)
- 약제: 레보티록신(Levothyroxine)
- 용법: 공복에 1일 1회 복용
- 주의: 코르티솔 보충 없이 먼저 투여하면 위기 상태 가능
3️⃣ 성선 자극 호르몬(LH/FSH) 결핍 → 성호르몬 보충
성호르몬 보충은 주로 성기능 회복, 골다공증 예방을 목적으로 시행합니다. 임신을 원한다면 Gonadotropin injection*또는 GnRH pump치료를 합니다.
✅ 3순위: 성호르몬 (Estrogen, Testosterone)
- 남성: 테스토스테론(Testosterone) 주사 or 겔
- 여성: 에스트로겐(Estrogen) + 프로게스틴(Progestin) 경구제 or 패치
4️⃣ 성장호르몬(GH) 결핍 치료
성인의 경우 근육량, 피로, 대사이상 개선 목적으로, 소아는 성장 촉진을 주요 목표로 투여합니다.
✅ 4순위: 성장호르몬 (GH)
- 약제: 소마트로핀(Somatropin) 주사
- 주사: 피하주사 (보통 야간)
- 효과 평가: IGF-1 수치 및 임상 증상
5️⃣ ADH(항이뇨호르몬) 결핍 시 → 요붕증 치료
항이뇨호르몬 결핍 시 발생하는 중추성 요붕증(Central Diabetes Insipidus)은 데스모프레신(Desmopressin)을 투여해 치료합니다.
✅ 5순위: 데스모프레신 (Desmopressin)
- 형태: 코 분무제, 경구, 주사
- 용도: 소변량 과다 및 탈수 예방
소아 뇌하수체 저하증 (Pediatric Hypopituitarism)
코르티솔→ 갑상선 호르몬 / 성장 호르몬 → 성호르몬
| 보충 호르몬 순서 | 이유 |
|---|---|
| 1️⃣ 코르티솔 (Glucocorticoid) | 저혈압, 저혈당 등 생명 유지가 우선 |
| 2️⃣갑상선 호르몬 (T4) | 기초대사율 유지 및 성장 효과 보조 |
| 3️⃣성장호르몬 (GH) | 성장판이 열려있는 시기, 키 성장 촉진이 매우 중요 |
| 4️⃣성호르몬 (LH/FSH) | 사춘기 시작 시점에 맞춰 투여 (성장판 닫히기 전 시기 조절 중요) |
| 5️⃣ADH(Desmopressin) | 요붕증이 있는 경우만 투여 |
- 항상 코르티솔을 먼저 보충해야 합니다. 코르티솔 없이 성장호르몬이나 갑상선호르몬을 먼저 투여하면 부신 위기(Adrenal crisis) 발생 위험이 있습니다.
- T4와 GH는 환아 상태에 따라 순서 조절이 필요합니다. (순서가 바뀔 수 있음)
- 다만 복합적인 호르몬 결핍이 있는 경우, 갑상선 기능 저하 상태에서는 GH 효과가 떨어지기 때문에
- T4를 먼저 투여한 후 GH를 시작해야 할 수도 있습니다.
예후
적절한 치료로 호르몬 균형을 유지하면 예후는 양호하지만, 치료하지 않으면 생명을 위협할 수 있습니다.
| 예후(Prognosis) |
| ✅ 치료 시 정상 생활 가능하나 평생 호르몬 보충 필요 |
| ✅ 치료 지연 시 심각한 저혈당, 갑상샘혼수, 쇼크 등 생명 위협 가능성 있음 |
